A03：「エストロゲンとマンガン動態との関連に着目したマンガン神経毒性性差発現機構の解明」
石原 康宏（広島大学大学院 統合生命科学研究科）
Lab website
卵巣の顆粒膜細胞から主に産生される女性ホルモン、エストロゲンは性成熟や妊娠に重要な役割を果たすことが良く知られている。脳はエストロゲンの標的の1つであるが、最近、脳自体がエストロゲンを合成することが明らかになり、神経系におけるエストロゲンの役割が調べられてきた。私たちは、海馬が産生するエストロゲンがスズや水銀などの環境中重金属から神経細胞を保護することを明らかにした。また、そのメカニズムとして炎症の抑制、活性酸素生成減弱、Aktを始めとした生存シグナルの活性化を示してきた。本研究では、マンガンによる神経障害に対する脳内エストロゲンの保護作用について、エストロゲンとマンガン輸送体との相互作用を解析し、さらに、マンガン神経障害の性差をエストロゲンによるマンガン輸送から説明することを目指す。
【関連する代表的論文】
Ishihara Y, Itoh K, Oguro A, Chiba Y, Ueno M, Tsuji M, Vogel CFA, Yamazaki T
“Neuroprotective activation of astrocytes by methylmercury exposure in the inferior colliculus”
Sci Rep 2019, 9, 13899
doi:10.1038/s41598-019-50377-9
Ishihara Y, Takemoto T, Ishida A, Yamazaki T
“Protective actions of 17β-estradiol and progesterone on oxidative neuronal injury induced by organometallic compounds”
Oxid Med Cell Longev 2015, 2015, 343706
doi: 10.1155/2015/343706
Ishihara Y, Itoh K, Ishida A, Yamazaki T
“Selective estrogen-receptor modulators suppress microglial activation and neuronal cell death via an estrogen receptor-dependent pathway”
J Steroid Biochem Mol Biol 2015, 145, 85–93
doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.10.002
Ishihara Y, Fujitani N, Kawami T, Adachi C, Ishida A, Yamazaki T
“Suppressive effects of 17β-estradiol on tributyltin-induced neuronal injury via Akt activation and attenuation of oxidative stress in rat hippocampal slices.”
Life Sci 2014, 99, 24-30
doi: 10.1016/j.lfs.2014.01.061
Ishihara Y, Kawami T, Ishida A, Yamazaki T
“Protective effects of progesterone on tributyltin-induced neuronal injury in rat hippocampal slices”
J Steroid Biochem Mol Biol 2013, 135, 1-6
doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.12.013