A02-3：「生命金属動態に着目した幹細胞分化・生育過程の制御と神経変性疾患」
保住 功（岐阜薬科大学 薬学部）
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全ての生物、細胞にとって必須の生命金属の種類や濃度は恒常性が維持されており、その破綻は様々な疾患を発症させる要因になります。神経細胞においても、生命金属はタンパク質・酵素の構造や機能の維持、細胞内外の恒常性の維持などに重要で、その破綻は神経細胞死や老化の原因となります。様々な神経変性疾患における発症機序の解明、治療薬開発では、これまで原因遺伝子検索を始めとする分子生物学的な手法によって、転写因子などを含め、発症メカニズムの解明に大きな進歩が得られましたが、治療法の進歩の点では、特に遺伝子変異を認めない孤発性においては治療法の壁に突き当っている感があります。我々も含め、これまでの報告から細胞内外の金属ホメオスタシスの破綻が神経変性疾患の発症、神経細胞死を惹起、加速していると考えられます。我々は、その生命金属の新たな作用機序を明確にすることのみならず、トランスポーター機能の改善、活性化を計ることを試みます。これまで有効な治療法が見出せなかった神経変性疾患、特に孤発性に対し、微量金属元素のmodulatorとしての役割を総合的な見地から明らかにし、今までの発想とは違った視点から新たな治療法を展開するものです。
【関連する代表的論文】
S. Sekine, M. Kaneko, M. Tanaka, Y. Ninomiya, H. Kurita, M. Inden, M. Yamada, Y. Hayashi, T. Inuzuka, J. Mitsui, H. Ishiura, A. Iwata, H. Fujigasaki, H. Tamaki, R. Tamaki, S. Kito, Y. Taguchi, K. Tanaka, N. Atsuta, G. Sobue, T. Kondo, H. Inoue, S. Tsuji, and I. Hozumi
“Functional evaluation of PDGFB-variants in idiopathic basal ganglia calcification, using patient-derived iPS cells”
Scientific Reports, 2019, 9, 5698
doi: 10.1038/s41598-019-42115-y
T. Hirayama, M. Inden, H. Tsuboi, M. Niwa, Y. Uchida, Y. Naka, I. Hozumi and H. Nagasawa
“A Golgi-targeting fluorescent probe for labile Fe(II) to reveal an abnormal cellular iron distribution induced by dysfunction of VPS35”
Chemical Science, 2018, 10, 1514-1521
doi: 10.1039/c8sc04386h
M. Ono, N. Sahara, K. Kumata, B. Ji, R. Ni, S. Koga, D. W. Dickson, J. Q. Trojanowski, V. M-Y. Lee, M. Yoshida, I. Hozumi, Y. Yoshiyama, J. C. van Swieten, A. Nordberg, T. Suhara, M.-R. Zhang, and M. Higuchi
“Distinct binding of PET ligands PBB3 and AV-1451 to tau fibril strains in neurodegenerative tauopathies”
Brain, 2017, 140, 764-780
doi: 10.1093/brain/aww339
T. Ueda, M. Inden, K. Shirai, S. Sekine, Y. Masaki, H. Kurita, K. Ichihara, T. Inuzuka, and I. Hozumi
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Scientific Reports, 2017, 7, 2882
doi: 10.1038/s41598-017-03115-y
M. Kaneko, T. Noguchi, S. Ikegami, T. Sakurai, A. Kakita, Y. Toyoshima, T. Kambe, M. Yamada, M. Inden, H. Hara, K. Oyanagi, T. Inuzuka, H. Takahashi, and I. Hozumi
“Zinc transporters ZnT3 and ZnT6 are downregulated in the spinal cords of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis”
Journal of Neuroscience Research, 2015, 93, 370-9
doi: 10.1002/jnr.23491