A01：「リソソームを介した生命金属動態制御とシグナル伝達」
船戸洋佑（大阪大学 微生物病研究所）
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亜鉛は微量金属元素の中でもシグナル伝達に関わることが知られています。一方、近年亜鉛がリソソームに貯蔵されることもわかってきていますが、リソソームに蓄えられた亜鉛がシグナル伝達に関わるのか、よくわかっていません。私たちはヒト悪性がん組織で高発現し、がん悪性化を促進する分子PRLの研究から、PRL高発現によりリソソームが細胞膜と融合し高濃度H+など内腔の物質を細胞外へ放出する「lysosomal exocytosis」が生じ、悪性がん組織で見られる酸性環境下で最も盛んに増殖できるように細胞の性質が変わること、そしてリソソームから亜鉛を排出するTRPML1とZIP3が必須であることを見つけています。リソソームからの亜鉛放出がシグナルとして働きlysosomal exocytosisと酸性適応を促すことを示す結果であり、本研究では この現象を追究することで、リソソームから放出された亜鉛がシグナルとして働く仕組みと、その医学生物学的意義を明らかにします。
【関連する代表的論文】
O. Hashizume, #Y. Funato, D. Yamazaki, #H. Miki (#: co-correspondence)
“Excessive Mg2+ Impairs Intestinal Homeostasis by Enhanced Production of ATP and Reactive Oxygen Species.”
Antioxid Redox Signal. In press
doi:10.1089/ars.2019.7951
#I. Gulerez, #Y. Funato, H. Wu, M. Yang, G. Kozlov, H. Miki, K. Gehring (#: co-first)
“Phosphocysteine in the PRL-CNNM pathway mediates magnesium homeostasis.”
EMBO Rep. 2016, 17, 1890-1900
doi: 10.15252/embr.201643393
Y. Funato, D. Yamazaki, S. Mizukami, L. Du, K. Kikuchi, H. Miki.
“Membrane protein CNNM4-dependent Mg2+ efflux suppresses tumor progression.”
J. Clin. Invest. 2014, 124, 5398-5410
doi:10.1172/JCI76614