A03：「白金系抗がん剤による感覚神経線維選択的毒性および神経内金属撹乱と感覚器障害の関連」
中川 貴之（京都大学医学部附属病院 薬剤部）
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白金系抗がん剤は、末梢神経障害や味覚障害といった副作用を高頻度に生じ、がん患者のQOL（生活の質）やADL（日常生活動作）を低下させるだけでなく、抗がん剤治療の減量・中止に至り、がん治療に影響を及ぼすこともあります。臨床上、最も多く遭遇する金属毒性の１つであり、未だ予防/治療法は確立されていません。私達は、抗がん剤による末梢神経障害や味覚障害の発現機構解明や予防/治療法の確立を目指して研究を行っています。感覚神経系は性質や司る感覚が異なる種々の神経線維や髄鞘形成細胞など様々な細胞から成り立っていますが、個々の細胞種への白金取り込み/蓄積や白金神経毒性への脆弱性、発生する感覚障害の症状との関連は明らかではありません。本研究では、白金を含む金属類の生体内動態、特に末梢神経系への神経線維特異的白金蓄積と神経内金属恒常性撹乱およびそれらのメカニズム解明に主眼を置き、最終的に白金蓄積抑制あるいは神経内金属恒常性維持による末梢神経障害保護効果による予防戦略を提示することを目指しています。
【関連する代表的論文】
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“Cold sensitivity of TRPA1 is unveiled by the prolyl hydroxylation blockade-induced sensitization to ROS”
Nat Commun 7: 12840 (2016)
doi:10.1038/ncomms12840
Miyake T, Nakamura S, Zhao M, Hamano S, Inoue K, Numata T, Takahashi N, Nagayasu K, Shirakawa H, Mori Y, Nakagawa T*, Kaneko S
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Front Physiol 8: 878 (2017)
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J Pharmacol Sci 141: 131-138 (2019)
doi: 10.1016/j.jphs.2019.10.005
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Pharmazie, in press