B01：「ヒト金属動態の解明に向けた金属輸送担体のin vivo輸送機能の再構築法の開発」
内田 康雄（東北大学大学院 薬学研究科）
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金属元素の体内動態は、小腸、肝臓、腎臓や血液脳関門などに発現する金属輸送タンパク質群によって支配されており、それら分子の種類と輸送機能はげっ歯類を中心とした解析によって解明されてきた。しかし、ヒトにおける輸送機能やそれらがげっ歯類と同程度であるか否かは全く不明である。本研究では、主に、血液脳関門を中心に、ヒトにおける金属輸送メカニズムを解明し、げっ歯類との違いを明らかにする。さらに、本研究では、実験的に測定可能な要素「タンパク質存在量（mole）」と「単分子あたりの輸送機能（/mole）」の積み上げによって、in vivo の金属輸送タンパク質の輸送機能を再構築する戦略をとる。本研究では、①先ずげっ歯類において、この戦略によってin vivoの金属輸送タンパク質の輸送機能を再構築できることを実証する。②次に、この再構築戦略をヒトに適用することによって、ヒトの生体内における個々の金属輸送タンパク質の輸送機能を定量的に解明する。
【関連する代表的論文】
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Drug Metab Dispos. 2020, 48(2), 135-145
doi:10.1124/dmd.119.089516
Uchida Y *, Hoshi Y, Tachikawa M, Ohtsuki S, Couraud PO, Suzuki T, Terasaki T
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doi:10.1177/0271678X18822801
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doi:
Y Uchida *, R Goto, T Usui, M Tachikawa and T Terasaki
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Springer, 2020, in press
doi:
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Mol Neurobiol. 2019, 56(3), 2039-2056
doi: 10.1007/s12035-018-1207-5