B01：「ヒト脳内金属動態における血液脳関門・血液クモ膜関門・血液脳脊髄液関門の役割の解明」
内田 康雄（東北大学大学院 薬学研究科）
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私のグループの強みは、膜タンパク質やホルマリン固定組織など一般的にタンパク質抽出が困難とされる分子や試料であっても、効果的に、タンパク質発現を網羅的に定量できる技術を開発してきた点です。さらに、ブレインバンクとの長い共同研究に基づいて、ヒト組織試料の扱いに慣れている点も強みの一つです。本研究では、この強みを活かして、以下の課題に取り組みます。脳の金属動態といえば「血液脳関門」という認識が一般的ですが、これに加えて、脳の表面に位置するクモ膜上皮細胞（血液クモ膜関門）と脳室に位置する脈絡叢上皮細胞（血液脳脊髄液関門）が存在します。本研究では「脳表面、中心部と中間部の金属濃度は、それぞれ血液クモ膜関門、血液脳脊髄液関門と血液脳関門の金属輸送担体によって制御されている」という仮説を証明し、脳内金属濃度の変動に寄与する輸送分子機構を解明することを目指します。定量プロテオミクス技術を、3種の中枢関門に適用して、金属輸送担体を網羅的に同定し、定量していく予定です。
【関連する代表的論文】
Huttunen KM, Terasaki T, Urtti A, Montaser AB, Uchida Y
“Pharmacoproteomics of Brain Barrier Transporters and Substrate Design for the Brain Targeted Drug Delivery”
Pharm Res 2022, Online ahead of print
DOI: 10.1007/s11095-022-03193-2
Uchida Y*, Takeuchi H, Goto R, Braun C, Fuchs H, Ishiguro N, Takao M, Tano M, Terasaki T
“A human blood-arachnoid barrier atlas of transporters, receptors, enzymes, and tight junction and marker proteins: Comparison with dog and pig in absolute abundance”
J Neurochem 2022, Online ahead of print
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Hirano S, Goto R, Uchida Y*
“SWATH-Based Comprehensive Determination of the Localization of Apical and Basolateral Membrane Proteins Using Mouse Liver as a Model Tissue”
Biomedicines 2022, 10(2):383
DOI: 10.3390/biomedicines10020383
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Pharmaceutics 2021;13(12):2122
DOI: 10.3390/pharmaceutics13122122
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“Quantitative Proteomics-Based Blood-Brain Barrier Study”
Biol Pharm Bull 2021;44(4):465-473
DOI: 10.1248/bpb.b21-00001